Médicaments: Tirzépatide (Mounjaro, Zepbound); Sémaglutide (Ozempic, Wegovy); Liraglutide (Saxenda); Orlistat (Xenical, Alli); Fluoxétine; Probiotiques; Non-autorisés
Le sémaglutide était initialement prescrit pour traiter le diabète de type 2 sous les noms commerciaux Ozempic et Rybelsus. Il s’est également avéré efficace pour la perte de poids et il est commercialisé sous le nom de Wegovy à cette fin, chez des patients diabétiques ou non. Brève explication basée sur les données probantes :
Principe:
Le sémaglutide a d’abord été autorisé pour le traitement du diabète de type 2 (Ozempic), puis il a aussi été approuvé pour le traitement de l’obésité (Wegovy). Il est administré par injection sous-cutanée (mais il existe une forme orale sous le nom commercial de Rybelsus). Le traitement est onéreux, aux USA, son prix est d’environ 1400 USD par mois pour un traitement qui dure plusieurs mois.
Bien qu’il s’agisse principalement d’un médicament antidiabétique, le succès commercial de la formulation à dose plus élevée (Wegovy) pour le traitement de l’obésité compromet l’approvisionnement en sémaglutide pour les patients diabétiques.
Autorisation et remboursement :
En France, le remboursement est soumis à des conditions restrictives (BMI>35). En Suisse, seules quelques caisses d’assurance de base le remboursent, à un prix négocié entre les caisses et le fabricant, et l’OFSP ne l’a pas encore ajouté à la liste des médicaments remboursés ni n’a négocié un prix avec le fabricant.
Action:
Ce médicament agit comme un agoniste des récepteurs du GLP-1. Les effets du sémaglutide sur la perte de poids proviennent principalement de sa capacité à réguler l’appétit et la satiété en se liant au récepteur GLP-1, qui contrôle la prise alimentaire et le taux de sucre dans le sang, et en l’activant. L’activation du récepteur GLP-1 entraîne une augmentation de la sécrétion d’insuline et une réduction de la production de glucagon.
Indications:
Le médicament est indiqué pour le traitement des adultes obèses (IMC ≥30 kg/m²), ou qui sont en surpoids (IMC ≥27 kg/m²) et présentent au moins une comorbidité liée au poids, telle que le diabète de type 2, l’hypertension ou la dyslipidémie. Il est utilisé en parallèle d’un régime hypocalorique et d’une activité physique accrue.
Contre-indications:
Le sémaglutide est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents de réactions d’hypersensibilité à ce médicament ou à l’un de ses composants, ainsi que chez les patients atteints de diabète de type 1. Des précautions supplémentaires doivent être observées (voir la notice sur le Vidal ou le Compendium). Les personnes âgées doivent être attentives au fait qu’elles pourraient perdre trop de masse musculaire avec ce médicament.
Les effets secondaires fréquents comprennent notamment des symptômes gastro-intestinaux (nausées, vomissements, diarrhée, constipation), une diminution de l’appétit, des maux de tête, de la fatigue et des vertiges. Ces effets secondaires sont généralement légers et s’atténuent avec le temps. Toutefois, dans de rares cas, des effets secondaires plus graves peuvent survenir, comme une pancréatite aiguë, une insuffisance rénale, une maladie de la vésicule biliaire, une constipation sévère pouvant entraîner une occlusion intestinale, des réactions allergiques graves ou un cancer de la thyroïde chez les personnes ayant un risque familial pour ce cancer.(f)
Efficacité:
Les essais cliniques ont démontré que le sémaglutide, associé à un régime alimentaire sain et à de l’activité physique, permettait une perte de poids significative au bout d’un an. Les études ont montré une perte moyenne d’environ 10 % du poids corporel initial (par rapport au placebo) chez des patients ayant un poids initial moyen de 110 kg.(a,b) Donc la perte de poids moyenne est de 11 à 12 kg.(c) Notez qu’une personne pesant 110 kg avant le traitement reste obèse (IMC ≥30) même si elle perd 10% de son poids (sauf si elle mesure plus de 1.81m). Il ne s’agit donc pas d’un traitement miracle, même s’il est très efficace.
Dans une étude, les patients ayant perdu du poids après 20 semaines de traitement au sémaglutide ont continué à perdre du poids pendant 48 semaines supplémentaires de traitement (68 semaines au total), ce qui s’est traduit par une perte supplémentaire de 15 % du poids initial.(a)
Ces effets ne sont cependant obtenus que si les patients modifient leurs habitudes (alimentation et activité physique), s’ils adhèrent au traitement (=s’ils prennent la dose prescrite à la fréquence prescrite), et s’ils le prennent à long terme (car on reprend du poids à la fin du traitement).
Cependant, les effets à long terme du sémaglutide sur le poids et la santé restent relativement peu documentés. Une étude a montré qu’une année après la fin du traitement, les patients avaient repris les deux tiers du poids initialement perdu.(d) De plus, les améliorations des facteurs de risques cardiovasculaires qui avaient été obtenues durant le traitement de sémaglutide étaient annulées une année après la fin du traitement (ces indicateurs étaient revenus à leur niveau d’avant le début du traitement).(d) Cela suggère donc que les effets du sémaglutide tendraient à disparaître après la fin du traitement, mais d’autres études à long terme sont nécessaires pour confirmer ceci. Si c’était bien le cas, cela impliquerait qu’il faudrait prendre ce traitement pendant des années, voire à vie, pour obtenir un effet à long terme, ce qui aurait de lourdes implications. Une autre étude qui a suivi des patients traités durant 4 ans avec du sémaglutide a montré que la perte de poids était durable (-10%).(e)
Les contraintes, notamment financières, liées à ce traitement conduisent à penser qu’il pourrait être justifié de le considérer comme un traitement limité dans le temps, afin de perdre du poids en préparation d’une opération de chirurgie bariatrique.
Conclusions:
Le sémaglutide est un médicament relativement récent pour lequel le recul manque, et l’histoire est pleine de médicaments miracle qui furent retirés par la suite. Il est important de comprendre que les résultats individuels peuvent varier, que certains patients ne perdent pas de poids avec ce traitement, ou en perdent très peu, qu’après la fin du traitement les patients tendent à reprendre le poids perdu, et que le maintien d’une perte de poids à long terme nécessite aussi une alimentation équilibrée, une activité physique régulière, une adhésion optimale au traitement (dosage, régularité et durée), du soutien social, voire des changements dans les contextes sociaux et familiaux qui ont conduit à l’obésité.
Il est essentiel de consulter un médecin avant de commencer à prendre du sémaglutide pour perdre du poids afin de déterminer si ce traitement est approprié pour vous. N’achetez pas ce médicament sur Internet sans ordonnance.
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Le Dr Rodano, généraliste à Bruxelles, pense que son patient M. Arvex, obèse et diabétique, pourrait bénéficier d’un traitement de sémaglutide (Ozempic), mais M. Arvex craint les effets secondaires. Lisez leur dialogue ici.
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Références:
a) Rubino D. et al. Effect of Continued Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Placebo on Weight Loss Maintenance in Adults With Overweight or ObesityThe STEP 4 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021;325(14):1414-1425. doi:10.1001/jama.2021.3224.
b) O’Neil P. et al. Efficacy and safety of semaglutide compared with liraglutide and placebo for weight loss in patients with obesity: a randomised, double-blind, placebo and active controlled, dose-ranging, phase 2 trial. The Lancet. Volume 392, Issue 10148, 25–31 August 2018, Pages 637-649.
c) Arastu, N., Cummins, O., Uribe, W. et al. Efficacy of subcutaneous semaglutide compared to placebo for weight loss in obese, non-diabetic adults: a systematic review & meta-analysis. Int J Clin Pharm 44, 852–859 (2022). https://doi.org/10.1007/s11096-022-01428-1.
d) Wilding, JPH, Batterham, RL, Davies, M, et al. Weight regain and cardiometabolic effects after withdrawal of semaglutide: The STEP 1 trial extension. Diabetes Obes Metab. 2022; 24(8): 1553-1564. doi:10.1111/dom.14725.
e) Ryan, D.H., Lingvay, I., Deanfield, J. et al. Long-term weight loss effects of semaglutide in obesity without diabetes in the SELECT trial. Nat Med 30, 2049–2057 (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-024-02996-7.
f) Suran M. As Ozempic’s Popularity Soars, Here’s What to Know About Semaglutide and Weight Loss. JAMA. 2023;329(19):1627–1629. doi:10.1001/jama.2023.2438
