Médicaments: Tirzépatide (Mounjaro, Zepbound); Sémaglutide (Ozempic, Wegovy); Liraglutide (Saxenda); Orlistat (Xenical, Alli); Fluoxétine; Probiotiques; Non-autorisés
Le tirzépatide a d’abord été commercialisé pour le traitement du diabète sous le nom commercial de Mounjaro, et il a récemment été autorisé aux USA comme traitement de l’obésité sous le nom commercial de Zepbound. Brèves explications basées sur les données probantes :
Autorisation et remboursement:
Le tirzépatide a d’abord été autorisé pour le traitement du diabète de type 2 (Mounjaro) en 2022, puis il a aussi été approuvé (nov. 2023) aux USA pour le traitement de l’obésité (Zepbound). Ce médicament n’est pas (encore) autorisé en France. Le Mounjaro est autorisé en Suisse pour le traitement du diabète de type 2, mais le Zepbound n’y est pas autorisé (en oct. 2024).
Action:
Le tirzépatide vise les zones du cerveau qui régulent l’appétit, il réduit l’appétit et la prise de nourriture, et les patients se sentent plus rapidement rassasiés. Le tirzépatide intervient dans la régulation de la glycémie (la quantité de sucre dans le sang), il simule l’action de deux hormones : il est un agoniste des récepteurs du GLP-1 (glucagon-like peptide 1, tout comme le sémaglutide), et il est aussi un agoniste des récepteurs du GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide). Il est administré par injection sous-cutanée (maximum 15 mg une fois par semaine).
Indications:
Le Zepbound est indiqué aux USA pour le traitement des adultes obèses (IMC ≥30 kg/m²) ou en surpoids (IMC ≥27 kg/m²) et qui présentent au moins une comorbidité liée au poids, comme le diabète de type 2, l’hypertension ou la dyslipidémie. Il est utilisé en parallèle d’un régime hypocalorique et d’une activité physique accrue.
Contre-indications:
Le tirzépatide est contre-indiqué chez les patients ayant une hypersensibilité à ce médicament ou à l’un de ses composants. Des précautions supplémentaires doivent être observées, notamment parce que le tirzépatide interagit avec plusieurs médicaments (voir Compendium). Les personnes âgées doivent être attentives au fait qu’elles pourraient perdre trop de masse musculaire avec ce médicament.
Effets secondaires
Les effets indésirables fréquents comprennent notamment des symptômes gastro-intestinaux (nausées, vomissements, diarrhée). Ces effets secondaires sont généralement légers et s’atténuent avec le temps. Toutefois, dans de rares cas, des effets secondaires plus graves peuvent survenir, lire la notice d’emballage.
Efficacité:
Des études montrent que chez des patients obèses ou en surpoids qui ne souffraient pas tous de diabète de type 2, le tirzépatide permet de perdre du poids. Dans une étude financée par le fabricant (Eli Lilly), des patients pesant en moyenne 105 kilos et ayant un IMC/BMI moyen de 38 ont été traités durant 72 semaines, ont été divisés en 4 groupes : placebo, 5 mg, 10 mg ou 15 mg hebdomadaires de tirzépatide.(a) Les 3 groupes traités ont perdu respectivement 15.0% (5 mg), 19.5% (10 mg) et 20.9% (15 mg) de leur poids à la fin du traitement. Dans le groupe ayant reçu la plus haute dose (15 mg), 57% des patients avaient perdu au moins 20% de leur poids. Selon les groupes, entre 9% et 15% des patients n’ont presque pas perdu de poids (c’est-à-dire qu’ils ont perdu moins de 5% de leur poids).(a) L’étude ne comprenait pas de suivi après la fin du traitement, et donc elle n’indique pas si les patients ont repris du poids après la fin du traitement.
Une méta-analyse (=synthèse quantitative) de 10 études conclut que le tirzépatide permet de perde 9.8 kilos de plus que le traitement placebo.(b) Une autre méta-analyse de 6 études conclut que la plus haute dose (15 mg) permet de perdre 11.8 kg en moyenne.(c)
Une étude récente (nov. 2023) a conclu que le tirzépatide était plus efficace que le sémaglutide pour perdre du poids. Après une année de traitement. 42.3% des patients sous tirzépatide avaient perdu au moins 15% de leur poids, contre 19.3% des patients sous sémaglutide. Il ne s’agissait cependant pas d’un essai randomisé dans lequel les deux groupes auraient été comparables, mais d’une analyse rétrospective de dossiers médicaux, et il se peut donc que les deux groupes n’étaient pas comparables. De plus, ces médicaments étaient pris dans le cadre du traitement du diabète de type 2 et pas dans le but prioritaire de perdre du poids. Contrairement à ce qu’affirment les gros titres de la presse, il nous semble que cette étude ne permet pas de conclure avec certitude que l’un de ces deux médicaments serait supérieur à l’autre.
Conclusion:
Le tirzépatide (Mounjaro, Zepbound) est un médicament relativement récent pour lequel le recul manque. Restons prudents car l’histoire est pleine de médicaments miracle qui furent retirés par la suite. Enfin, il est important de comprendre que les résultats peuvent varier entre les individus, que certains patients ne perdent pas (ou presque pas) de poids avec ce traitement, qu’il est possible que les patients reprennent le poids perdu après la fin du traitement (comme c’est le cas pour le sémaglutide), et que le maintien d’une perte de poids à long terme nécessite aussi une alimentation équilibrée, une activité physique régulière, une adhésion optimal au traitement (dosage, fréquence et durée), du soutien social, voire des changements dans le contexte social et familial qui a favorisé l’obésité.
Il est essentiel de consulter un médecin avant de commencer à prendre du tirzépatide pour perdre du poids, afin de déterminer si ce traitement est approprié pour vous. N’achetez pas ce médicament sur Internet sans ordonnance.
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Références:
a) Ania M. Jastreboff et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med 2022; 387:205-216 DOI: 10.1056/NEJMoa2206038.
b) Lin F, Yu B, Ling B, Lv G, Shang H, et al. (2023) Weight loss efficiency and safety of tirzepatide: A Systematic review. PLOS ONE 18(5): e0285197. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0285197
c) de Mesquita, Y.L.L., Pera Calvi, I., Reis Marques, I. et al. Efficacy and safety of the dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide for weight loss: a meta-analysis of randomized controlled trials. Int J Obes 47, 883–892 (2023). https://doi.org/10.1038/s41366-023-01337-x
